新型降糖药物治疗2型乳癌的临床实践指南

本文是从

安康，李舍予.BMJ加速之前选《SGLT2药常为和GLP-1特异性抑制作用病人2型号肺癌的病理实践读常为》解读［J］. 之前国全属药理学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

其单位：中国人大学毛脉所医院

无线通信笔记：李舍予，副研究员，硕士班研修指导

原文恳请读取篇文章下方二维码,或浏览者官网：www.chinagp.net

近几年来，钠-试探性转运蛋白2（SGLT-2）药常为和小肠高浓度素样肽-1（GLP-1）特异性抑制作用作为两种新型号降糖服用，被多项大样本高能量密度随机对照试验证实其脱离于降糖作用的心肌梗死及消化道保护作用。在此时代背景下，BMJ杂志社、世界性读常为实施机构MAGIC结论自然环境基金亦会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与中国人大学毛脉所医院一同发起针对全球2型号肺癌患儿的《SGLT2药常为和GLP-1特异性抑制作用病人2型号肺癌的病理实践读常为》（以下亦称加速之前选）实施。该读常为依据BMJ加速之前选（BMJ Rapid-recommendation）规约和简化时序，以患儿价值为读常为出发点，召集来自全球十余个国家新陈代谢、胃内、全属药理学、老年药理学等病理药理学研究者和方法有学家精简病理弊端拟定诊疗战略，并与世界性顶级结论合成团队查阅最佳循证药理学结论。该读常为的整纤数据分析的结论和之前选呈现理应用软件为病理实践之前的医患协力各项政策备有了似乎，而这些理应用软件和贴近病理的各项政策种系统恰似乎对不能不全属护士的2型号肺癌诊疗备有务实的鼓励。

1、加速之前选对SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用运用于的敦促

本加速之前选适运用于病理护士接诊2型号肺癌患儿时，必需要否停用SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用的病理片中。在加速之前选之前，这两种服用的必需要不再继续依赖于浓度或代谢常为人纤内低水平，而在于时间延迟心肌梗死及消化道结核病似乎性，根据患儿5年将近发生心肌梗死、消化道结核病及丧命似乎性展开预测，必要性说明服用。加速之前选突显，理应优先选用经本地档案验证的满足病理并不需要要的2型号肺癌似乎性预测数学模型号展开时间延迟似乎性评估（例如不能不可概要China-PAR数学模型号）。而当没有适合的似乎性预测数学模型号或数学模型号必用（如China-PAR数学模型号量化十分简单，如无理应用软件鼓励很难在诊疗片中改用）时，加速之前选根据病理护士习惯，实施了早先似乎性分层。

无框架心肌梗死结核病及慢性肝癌，且心胃险恶诱因较再继续加（不可有3个）

无框架心肌梗死结核病及慢性肝癌，且心胃险恶诱因较多（3个以上）

已临床框架心肌梗死结核病（还包括肺癌或卒之前），且无慢性肝癌〔还包括估算原发性滤过不下（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或粪白蛋白消化不下≥30 mg/24 h或粪白蛋白肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已临床慢性肝癌，且无心肌梗死结核病

同时临床心肌梗死结核病和慢性肝癌

心胃险恶诱因还包括老年人（年龄组>60岁）、成年、高危族裔（韩裔、乌干达裔和西班牙裔）、心肌梗死或消化道结核病的有、正在孕妇、血脂异常、浓度遏制不完美及高血压遏制不完美。其之前血脂、浓度和高血压遏制不完美可概要如下新标准：总胆≥5.2 mmol/L或脂蛋白胆（HDL-C）6.5%为浓度遏制不完美，而高血压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为高血压遏制不完美。

加速之前选对于无框架心肌梗死结核病及慢性肝癌的2型号肺癌患儿根据否可有3个心胃结核病险恶诱因展开分割：≤3个心胃险恶诱因的以此类推偏好于那些具有略低于心胃似乎性的2型号肺癌患儿，而>3个险恶诱因的以此类推越来越偏好于那些心胃似乎性很低略低于似乎性，却小于心胃结核病二级防止的患儿。

在确认成年人后，加速之前选分别给出5条之前选对此：

在无框架心肌梗死结核病及慢性肝癌且心胃险恶诱因较再继续加的2型号肺癌患儿之前，在必需要否加用SGLT-2药常为或GLP-1特异性抑制作用时，理应与患儿必要咨询其似乎性和受益，但不常规之前选SGLT-2药常为或GLP-1特异性抑制作用（强于于之前选）。

在无框架心肌梗死结核病及慢性肝癌且心胃险恶诱因较多的2型号肺癌患儿之前，理应与患儿必要咨询似乎性和受益，之前选必需要运用于SGLT-2药常为（强于于之前选），而不常规之前选GLP-1特异性抑制作用（强于于之前选）。

在患有心肌梗死或消化道框架结核病之一（而非同时患心肌梗死结核病或慢性肝癌）的患儿之前，理应与患儿必要咨询似乎性和受益，之前选必需要运用于SGLT-2药常为或GLP-1特异性抑制作用之一（强于于之前选）。

在同时患有心肌梗死及消化道框架结核病的患儿之前，常规之前选SGLT-2药常为（强于之前选），在与患儿必要咨询似乎性和受益后，也可之前选必需要运用于GLP-1特异性抑制作用（强于于之前选）。

当患儿需要在SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用彼此之间无论如何必需要时，毕竟GLP-1特异性抑制作用的似乎性及受益，引人注意是其给患儿所促使的运用于分担（现有不能不主要医保报销范围内的GLP-1特异性抑制作用多为每日1~2次皮射），越来越偏好于运用于SGLT-2药常为，但该决定同样并不需要要在与患儿必要咨询似乎性和受益后无论如何（强于于之前选）。

“强于之前选”所指阻挠（这里所指两种新型号降糖服用）所促使的似乎性和受益的不同十分明确，明显支持服用（或不服用），在大多数前提下大多数患儿均亦会必需要运用于（或不运用于）该阻挠。这时，病理护士大部分需要简单介绍服用的最终目标、似乎性和受益以及须知即可。大部分当病理护士挖掘出一些一般来说前提，或患儿引人注意提出一些合理的顾虑时，似乎不赞同该之前选对此。

“强于于之前选”则所指阻挠所促使的似乎性和受益并非十分明确，其衡量新标准因人而异。例如有些患儿对终末期胃病慢性高压氧的日常生活状态引人注意不能接受，而对丧命的丰富性反而越来越高。同时另一些患儿则相反。这种不同被特指患儿的价值观或偏好。这时，并不需要要病理护士将服用的似乎性和受益文档客观地知悉患儿，使其在护士的所监督下本质地无论如何相一致自己决定。这一现实生活被特指医患协力各项政策——护士在这一现实生活之前除了瞩目患儿的各项政策本身，务必要坦诚询问患儿无论如何这一各项政策的理由，确保安全患儿无论如何的各项政策必要本质，而非基于不应要文档或一般来说情绪。

SGLT-2 药常为和 GLP-1 特异性抑制作用病理理应用路径

2、病理护士如何展开病理各项政策 当病理护士必需要否在2型号肺癌患儿除此以外用SGLT-2药常为或GLP-1特异性抑制作用之前的一种时——引人注意是当浓度遏制不佳，或病况出现发生变化时（如新临床了肺癌或挖掘出粪白蛋白消化不下减低或eGFR攀升）——病理护士理应必要必需要停用这两种服用的似乎性和受益。受益方面： （1）SGLT-2药常为对患儿所促使的受益还包括丧命、非致死性心肌梗死、胃衰竭（并不需要要高压氧）、因心力衰竭之前风和严重高浓度的似乎性减缓，同时似乎促使近2 kg的纤能量密度攀升。 （2）GLP-1特异性抑制作用的受益与SGLT-2药常为相似，但对心力衰竭之前风的保护较强于于，而越来越似乎增大非致死性卒之前的似乎性，纤能量密度平均值增大将近1.5 kg，日常生活能量密度也有一定提升。 兼容性方面： （1）SGLT-2药常为也似乎导致生殖道病毒感染似乎性成倍减低，成年生殖道病毒感染通常为炎，而在女性为炎。 病理护士理应必要评估运用于该服用后发生生殖道病毒感染的似乎性，并提前采取防止措施。 例如保证每天不再继续加于1次的亦会清洁。 如果发生疑似生殖道病毒感染的表现，引人注意大，理应及时到所医院就诊。 （2）运用于SGLT-2药常为的患儿也有很小的几不下发生肺癌结节病酸之前毒。 理应提醒SGLT-2药常为实际的结节病或结节病酸之前毒，患儿浓度通常无明显上升（随机浓度<13.9 mmol/L），如经及时处理，一般不亦会促使严重危及。 但理应提醒提醒患儿因胃肠道结核病出现腹泻、呕吐等不适，或并不需要要术前禁食禁饮，则并不需要要根据前提必需要否需要暂停SGLT-2药常为的运用于，或适当出现异常血清β羟丁酸或粪酮低水平，不能因浓度不高而排除结节病的似乎性。 一旦发生血酮或粪酮上升，则根据前提采取必要的处理措施，保障患儿基本的碳水化合常为营养。 但在毕竟SGLT-2药常为实际结节病或结节病酸之前毒发生似乎性很低，且很再继续加促使严重后果，因此对于大多数低似乎性患儿无需要增大SGLT-2药常为的运用于。 （3）另外一些研究曾报告SGLT-2药常为似乎促使低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些患儿减低截肢的似乎性，但在本加速之前选实际的系统评价之前并未得到证实，现有尚不足以影响病理各项政策。 （4）2型号肺癌患儿运用于GLP-1特异性抑制作用的主要顾虑为发生不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1特异性抑制作用实际胃肠道不良反理应似乎通过增大进食，进而提高患儿减重和降糖的，但病理护士在消除患儿对服用后引起进食增大而“营养不良”的顾虑同时，仍理应重视影响患儿日常生活能量密度的胃肠道不良反理应，这些不适对于部分患儿似乎促使比肺癌本身越来越大的痛苦。 （5）加速之前选之前GLP-1特异性抑制作用的之前选位置略小于SGLT-2药常为的 一个最重要原因是由于皮射所致的运用于分担。 本加速之前选在平衡似乎性和受益时主要是基于现有最为常用的每天注射1次的GLP-1特异性抑制作用展开的。 每周1次皮射亦会可引人注意是在增大2型号肺癌患儿对皮射制剂的反感。 当然，这些必需要在患儿之前存在整纤异质性，实际各项政策时理应在必要了解患儿的想法后一同无论如何各项政策。 （6）以往研究曾提出GLP-1特异性抑制作用似乎与小肠腺炎、小肠腺癌、胆道结核病和甲状腺滤泡细胞癌的似乎性减低有关，但这些不良事件发生不下很低，且未被高能量密度系统评价证实。 3、如何运用于加速之前选

加速之前选的网站版针对病理护士不大部分备有了数据分析总结理应用软件（visual summary），还备有了运用于医患协力各项政策的MATCH-IT交互理应用软件（）。病理护士在想向患儿之前选SGLT-2药常为或GLP-1特异性抑制作用时，可以通过MATCH-IT交互理应用软件加速提示读常为之前选对此及其依据。这些理应用软件直观易懂，病理护士运用于时不应像阅读宗教性读常为一样，并不需要要把实际的之前选内容及患儿潜在的似乎性和受益烂熟于心，而后再继续展开病理实践。这些理应用软件引人注意适合涉足非肺癌专属的全属护士和普通内属护士。

当病理护士在诊疗或该医院接诊某一患儿时，首先确定目标成年人归类，随后相对于到对理应的之前选列出。病理护士可以加速阅读针对该患儿的之前选对此，如并不需要要展开医患协力各项政策可以浏览者示例的结论档案（evidence profiles），提示运用于或运用于这两种服用之一所对理应量化的似乎性和受益。随后的个纤化必需要（individual consideration）之前还包括了关键实践切实（practice issue），所指出病理护士在运用于之前的实际须知和运用于小高难度。如借此通过该加速之前选展开医患协力各项政策，还可以必要性浏览者网站上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）进入MAGICapp网络服务展开读常为提示。该网络服务可以提示读常为概要，其之前的研究结论（research evidence）理应用软件可以备有完整的结论档案。而各项政策辅助（decision aids）理应用软件可以鼓励患儿越来越快越来越容易的理解其否停用服用所促使的似乎性和受益，减低医患对话灵活性，使在诊疗诊常为该医院床旁构建肺癌服用的医患协力各项政策成为似乎。

4、如何看待代谢常为人纤内和浓度遏制 该加速之前选和近几年来多项病理实践读常为之前所改用的“基于时间延迟似乎性的各项政策种系统”之前，代谢常为人纤内和浓度出现异常促使的鼓励非常可用。在该加速之前选之前，浓度遏制不吃惊大部分作为心胃结核病的险恶诱因之一，运用于分割无框架心肌梗死结核病及慢性肝癌患儿的时间延迟似乎性归类。那么，代谢常为人纤内和浓度遏制否就不最重要了呢？这个弊端要从两方面回答。 一方面，代谢常为人纤内“验收”（或称超越个纤化遏制目标）作为肺癌病人方案必需要依据的地位似乎被强于于化了。代谢常为人纤内近几年来已成为肺癌管理之前最有利于反理应浓度长期遏制的最重要替代站起（surrogate outcome）。但替代站起仍然不是患儿最重要的站起（patient-important outcome，PIO），大部分当考虑到PIO时才亦会利用替代站起展开病理各项政策。随着大量肺癌心肌梗死穷困研究（CVOT）结果的列入，SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用仅有大量PIO的结论，且并没有挖掘出代谢常为人纤内或其他遏制所指标对其存在引人注意是在影响。因此，现有所改用的“基于时间延迟似乎性”的病人战略在循证药理学上来得基于代谢常为人纤内的各项政策越来越为有用。如果从近现代的眼光看待肺癌的出现异常所指标，从过去的粪糖、耐受浓度到今日的代谢常为人纤内，其病理意义均具有阶段性。这些替代站起的价值本身是药理学研究根据其与PIO的实际性给与的，而随着人类对药理学和生常为学相识的随之加深，这些替代所指标将随之插值，直到PIO可以从外部所监督病理各项政策。病理护士和患儿理应随时察觉到2型号肺癌的病人最终目标是通过防止并发症提高患儿的日常生活能量密度，延长患儿使用寿命，浓度遏制本身大部分是一种伎俩，而并非2型号肺癌的病人最终目标。 另一方面，PIO为开放性的病理各项政策这两项可以让代谢常为人纤内中止业已吗？回答显然否定的。本加速之前选之前，大部分毕竟心肌梗死、脑血管、心力衰竭和消化道等替代站起，而并没有毕竟肺癌的脑部危及、浸润危及、肺癌实际病毒感染和肺癌的急性并发症。这些肺癌并发症的传染病并非不最重要，但仍考虑到一些PIO开放性的结论，而在该加速之前选之前能够纤现。毕竟心肌梗死结核病及慢性肝癌为肺癌必缺再继续加的结核病分担是从，在根据该加速之前选停用或不停用SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用后，仍需要检查代谢常为人纤内和浓度遏制前提，并概要其他病理实践读常为否停用其他降糖服用或本品。 5、其他服用须知 加速之前选还介绍了其他实践切实（practice issue）。例如，运用于SGLT-2药常为时可必需要多饮水，以避免口干和防止脱水。根据旧金山肉类药品监督管理局（FDA）审批规定，恩格列净不理应运用于eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的患儿，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不理应运用于eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的患儿。如患儿仅有胃功能衰竭或已在接受高压氧则不理应继续运用于SGLT-2药常为。GLP-1特异性抑制作用理应提醒在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽理应在25 ℃以下保存）。 SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用单独运用于均不引起低浓度，但如与其他存在低浓度似乎性的服用（如本品或磺脲类）联用时似乎亦会有低浓度似乎性。因此，在浓度验收或接近验收的2型号肺癌患儿之前停用两种服用之一，则理应提醒将有潜在低浓度似乎性服用的剂量增大20%~50%，或转化为相对低强于度的病人。 6、总结 SGLT-2药常为和GLP-1特异性抑制作用可以有效减缓2型号肺癌患儿的心肌梗死结核病及慢性肝癌似乎性，但也存在潜在的似乎性和服用分担。病理护士理应必要必需要患儿的实际前提及合理偏好，协力实施相一致患儿的个性化方案。2021年5月新颁布的《SGLT2药常为和GLP-1特异性抑制作用病人2型号肺癌的病理实践读常为》BMJ加速之前选为不能不全属护士在病理实践之前选用这两种服用备有概要，并可作为医患协力各项政策的辅助理应用软件。

研究者简述

李舍予，药理学博士，中国人大学毛脉所医院新陈代谢代谢属副研究员，硕士班研修指导。乐山市学术和技术带头人后备人选（第十三批），中国人大学毛脉所医院之前国循证药理学之前心循证评价与加速读常为研究室副院长/之前国MAGIC之前心执行负责人，之前华肺癌学亦会糖粪病与肺癌学组主任，乐山市防止药理学亦会新陈代谢代谢性结核病防控分亦会副院长主任，乐山市药理学亦会心身药理学专委亦会主任，乐山市外科医生协亦会新陈代谢代谢属外科医生分亦会秘书，乐山市医促亦会甲状腺及甲状旁腺结核病专委亦会常务主任，乐山市医促亦会肺癌及代谢性结核病专委亦会主任；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文期刊编委，《之前国全属药理学》杂志青年编委，Diabetes Care，Diabetes等80余种之前英文期刊审稿人。主持国家自然属学基金、乐山市属技厅属研课题等多个属研项目，作为第一笔记或无线通信笔记在BMJ、Diabetes Care等国内外期刊发表期刊数十篇，曾作为病理任主席牵头实施世界性肺癌病理实践读常为。

-end-

出版人 | 张小龙